小型真空冷冻干燥机在线灭菌新工艺介绍

小型真空冷冻干燥机一定要在线灭菌吗？

 

 

生产冻干粉针剂的真空冷冻小型冻干机一定要在线灭菌，而不仅仅是消毒。

近几年陆续有一些生产冻干粉针剂的企业通过了欧盟或FDA认证，小型冻干机具有在线灭菌功能，并且批与批之间进行灭菌，这是一项基本的要求。中国GMP（2010版）与欧盟GMP的要求已基本一致，强调的都是“质量风险管理”，无庸置疑，对冻干机进行在线灭菌（而不仅仅是消毒）是通过GMP（2010版）认证的基本条件。

中国药典（2010版）附录——灭菌法：无菌分装及无菌冻干是常见的无菌生产工艺，相关的设备、包装容器、塞子及其它物品应采用适当的方法进行灭菌，并防止被再次污染。

小型真空冷冻干燥机冻干粉针剂生产过程中从药液的除菌过滤到轧盖完成，药品在生产环境中暴露时间长达30-50小时，其中约30小时都在小型冻干机中，为了保证产品的无菌，因此需要把冻干箱（干燥箱、冷肼、相关管道）作为一个无菌空间来管理。

目前小型冻干机的在线灭菌方法有蒸汽灭菌、环氧乙烷灭菌、气化双氧水灭菌等方法。其作用均为对干燥箱、真空冷凝器、相关管道的内表面灭菌，创造一个适于药品生产的无菌环境，避免冷冻干燥过程中对药品造成微生物污染的风险。上述三种方法均为药典推荐的灭菌方法，其中环氧乙烷由于高压、易燃、易爆、有毒，已基本不在小型冻干机中应用。

蒸汽灭菌、气化双氧水灭菌都能确保最终灭菌的物品微生物存活概率即无菌保证水平（SAL）不高于10-6。